Tuberkulos (TB, TBC)
Länk till anteckningar i Notion
Baseras på föreläsningen Tuberkulos (E. Sturegård).
1. Allmänt mykobakterier
Tuberkulos (TBC/TB) orsakar flest infektiösa dödsfall per år i världen
Antibiotikaresistens ökar hos Mtb
Mykobakterier generellt
- Syrafasta stavar
- Pga. lipidrik cellvägg (mykolsyra)
- Varken gram+/-, men närmst gram+
- Växthastighet – från ”snabba” till långsamt växande används för artbestämning
Humanpatogener
- MTB-komplexet
- M. leprae
- *M. avium intracellulare-*komplexet (MAC)
- opportunistisk
- Barn – suppurativ adenit: svullnad körtel på hals, varig mm. under flera månader
- M. marinum
- Inuti akvarier – ägare som rensar utan handskar får infek. i händerna
- Förr fanns i bassänger
Lepra (spetälska)
- ingen inhemsk smitta Sv
- 10 miljoner personer i världen infek., ffa. tropikerna
Symtom – orsakas ffa. av kroppens immunsvar
- Tuberculoid
- Paucibacillär (få bakt.)
- Hypopigmentering & känselbortfall
- Th1
- Lepromatös – smittsam via luft
- Multibacillär (många bakt.)
- Noduli & förtjockad hud
- Th2
2. Tuberkulos
Behandlingsbar!
Anmälningspliktig!
”Tuberkulos” är namnet på sjukdomen med specifika symtom. Tuberkulos kan orsakas av flera olika mykobakterier.
- Vanligaste agens – M. tuberculosis (Mtb)
- Obligat aerob (källa: extenta HT-18, 2019-02-25)
- 10% av infektioner med M. tub. utvecklar tuberkulos
- Överlever inuti makrofager (medfödd immunsvarscell)
- M. tub. fagocyteras
- Hämmar fagosomens sammanslagning med lysosom
- Överlever
- Lymfocyter (ffa. CD4+ T-celler) kan via IFNg aktivera makrofag att lysera bakt.
- → Ostiga nekroser
- Kan sätta sig i samtliga organ, lungor vanligast
- Kan ge vilka symtom som helst: ”the great imitator”
Symtom lungtuberkulos
- Långdragen hosta
- slemmig
- blodig
- Viktnedgång, trötthet
- Nattsvettningar, ”pat. byter sängkläder 2 ggr per natt pga. dryper av svett”
Smitta
- Ffa. utlandsresa eller migration
- Immunsupprimerade drabbas: barn, gamla, HIV
Diagnostik
Aktiv (smittsam) infektion
- Direktmikroskopi av syrafasta stavar (sputum)
- Odling
- PCR
Latent/Nysmitta
- QuantiFERON (IGRA)
- Tuberkulintest (PPD) – används sällan i Sverige idag
- Typ IV hypersensitivitesreaktion på hudinjektion
- 3 dagar väntetid
- Rodnadens storlek avläses (>10mm är pos.)
Behandling
Aktiv infektion → Kombinationsterapi under 6 mån
– Etambutol • Påverkar RNA-syntes – Pyrazinamid • Okänd mekanism, sänker pH?
Endast första 2 månaderna
– Rifampicin • Inhiberar RNA-polymeras – Isoniazid • Inhiberar mykolsyra syntes • Påverkar lipid, DNA och kolhydrat syntes/metabolism
Under hela behandlingstid (6 mån)
Latent infek. → Monoterapi
Långtidsbehandling (6 mån) är viktigt pga. mykobakterier delar sig långsamt och det är ffa. vid delning/replikation som AB har effektiv verkan.
Resistens
Flera mekanismer:
- Cellvägg är svårgenomsläpplig för antibiotika pga. komplexa lipider ⇒ många antibiotikum har svårt att ta sig in i cellen (extenta)
- Enzym som inaktiverar antibiotika
- Pumpar ut antibiotika ur cellen
- MDR – mutlidrug resistant TB
- XDR – extensive drug resistant
”All TB-resistens är till följd av felaktig behandling (monoterapi) ⇒ reistensutveckling”
3. HIV och TB
- TB är globalt vanligaste orsaken till död hos HIV-positiva
- IRIS (immune reconstitution inflammatory syndrome) – överdrivet immunsvar vid stor mängd tuberkulosbakterier som ökat till en onormal mängd under en immunsuppression, allvarliga symtom
- När du upptäcker TB hos en HIV-infekterad person ska du börja med att behandla TB och efter några veckor börja med HIV-behandling