Farmakologi introduktion

1. Farmakodynamik

Slutsatser

  • Få receptorer är ’äkta receptorer’, de flesta är enzym som interagerar
  • Konc.↔effekt
  • Hög affinitet innebär inte stor effekt, ex. ifall lm är partiell agonist eller antagonist
  • På en graf definieras TI som avståndet EC50 och TC50 (högre effekt än EC50)
  • Hög potens hos lm =/= bättre

’Vad läkemedlet gör med kroppen’

Molekylära mål

  • En struktur som tar emot neurotransmittorer eller hormoner (för denna föreläsningen)
  • ’Dirty drug’ – påverkar flera receptormål (istället för endast det intenderade målet)

Lm↔mål-interaktion

  • Oftast reversibel
  • Bindningsstyrka avgörs av
    1. Koncentration av lm
    2. Affinitet

  • Affinitet – ’dragningskraft’ mellan lm och mål Hög affinitet innebär inte stor effekt, ex. ifall lm är partiell agonist eller antagonist
  • Dissociationskonstant – mått på affinitet
    • Affinitet och koncentration korelerar invers med dissociationskonstant
  • Receptorprofil – tabell som visar lm’s dissociationskonstant till olika receptorer
    • Utreder ’dirty drug’

Agonist-begrepp

  • Full agonist
  • Partiell agonist
  • Antagonist

Koncentration

  • Effekt – maximal verkan av lm Om två lm är lika effektiva kan de uppnå samma max-verkan, men det kan krävas olika koncentrationer mm. för att uppnå detta maximum
    • Korrelerar direkt med koncentration
    • För hög effekt kan vara skadligt
    • Bäst effekt (mest önskvärd) kallas terapeutiskt fönster
  • Potens – behövd konc. av lm för att få effekt ’av definierad storlek’ (ex. EC50?)
    • Invers korrelation med lm’s affinitet
  • EC50 (effective concentration) – konc. som ger 50% av maximal effekt
    • Korrelerar invers med potens (hög EC50 = lågpotent)
By Dylan2106 – Own work, CC BY-SA 4.0, https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curid=3354690

Dos-responskurva: Alla lm ([A]) är lika effektiva. X representerar 50% (EC50) av max-effekt. För att uppnå EC50 krävs det endast en låg konc. av A, högre konc. av A1 och ännu högre av A2. Därmed är A mer potent än de båda andra, medan A1 är mer potent än A2.

Response (y-axel) = effekt. Lm B behövs lägre konc. för att uppnå 50% effekt, alltså lägre EC50, hög potens. Lm A är mindre potent men har högre max-effekt (mer effektivt).

  • TC50 – den konc. som ger toxisk effekt hos 50% av population
  • LC50- konc. som orsakar letal (dödlig) effekt hos 50% av population

  • ED50 (effective dosage) – dos som ger önskad effekt hos 50% av population
  • TD50
  • LD50

Dos/effekt-relation

$dos/effect = dos/konc. × konc./effect$

  • Dos-effekt används oftare pga. konc. går att utesluta och både farmakokinetik- och dynamik ingår
    • Dos-konc. är farmakokinetik (kroppen påverkar lm så att en viss konc. uppstår efter en viss dos)
    • Konc.-effekt är farmakodynamik (konc. av lm ger viss effekt på kroppen)

Terapeutiskt index (TI)

$TI = TD50/ED50$, eller $TC50/EC50$

  • TI är alltså toxiskt index delat med effekt-index
    • På en graf definieras TI som avståndet EC50 och TC50 (högre effekt än EC50).

Interaktioner mellan lm

  1. Synergism – förstärkt reaktion vid kombination
  2. Antagonism – försvagad effekt
  3. Ökade biverkningar

2. Farmakokinetik


Vad kroppen gör med läkemedlet

’ADME’

  1. Absorption → Biotillgänglighet
  2. Distribution → Distribuitionsvolym
  3. Metabolism
  4. Exkretion
  • Elimination = Metabolism + Exkretion → Clearance & halveringstid
File:Iv time conc curve.svg
By Boghog – Own work, CC BY-SA 3.0, https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curid=16237821

Graf på serum/plasmakoncentration på y-axeln och tid på x-axeln. Första steget i ADME (absorption) ses redan innan x=0 och är en uppåtstigande kurva.

Absorption

Från administreringsställe till systemkretsloppet, två faktorer för beräkning:

  1. Cmax – maximal serumkonc.
    • dos kan påverka
  2. tmax – när i tid Cmax uppnås
    • ofta ca. 30 min
    • intravenöst ⇒ tmax = 0/turnma

  • Biotillgänglighet – mängd av dos som når systemkretslopp
    • Första primära parametern

  • First-pass effect – peroral eller duodenal administration ⇒ lm passerar lever innan distrubtion i kroppen vilket innebär att lm delvis metaboliseras (levern) redan innan distributionen

Distribution

Distributionsvolym (Vd)

  1. Andra primära parametern

  • Proteinbindning
    1. Albumin!
      1. reducerat albumin vid lever-, njurinsufficiens, inflam. & reumatism, bantning, näringsbrist
      2. mindre lm binder till albumin → mer fritt LM → mer LM kan interagera med mål → starkare effekt/mer potent → kan ge bieffekter
      Ex. normalt sett binds 90% av LM upp av albumin och endast 10% är fritt och verksamt på mål. Albuminbrist → 80% binds upp och 20% verksamt, en ökning med 2 ggr och potentiella biverkningar.
      • Flera lm samtidigt ⇒ konkurrens om albumin och det ena lm kan få en högra fri konc. och verkan.
    2. P-glykoprotein
      1. cytostatika

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.