Svampinfektioner
Länk till anteckningar i Notion
Baseras på föreläsningen Svampinfektioner av Karl Oldberg, inför termin 5 på läkarprogrammet i Lund 9/9-20.
1. Vad är svamp
- Eukaryota
- Aeroba
- Strukturer (de två som är viktiga att veta)
- Cellvägg
- Ergosterol i cellmembran
- Icke-sexuell reproduktion (iaf. de kliniskt relevanta svamparna)
- 2 huvudsakliga växtsätt
- Jäst
- Encellig, förökar sig genom knoppning
- Hyfer (trådsvamp)
- Multicellulära, 1→massa sporer
- Jäst
- Opportunistiska organismer – över lag kommensala, men orsakar sjukdom ifall tillfälle uppstår
2. Ytliga
- Vanliga, ca. 1 miljard människor
- Dermatofyter
- Candida
Dermatofyter (hud)
- Hyfer
- Infektion av dermatofyt kallas tinea
- ex. tinea pedis = fotinfektion pga. dermatofyt
- vanligare hos barn
- Trichophyton rubrum – Vanligaste i Sverige
- Lantbrukare med boskap – misstänk T. verrucosum
- Husdjur såsom marsvin, kaniner – misstänk T. mentagrophytes
- Tinea corporis – större kroppsområde
- Svampinf. på övriga hud, ex. rygg
- ’Ringorm’-utseende
- Tinea barbera – skägg
- Tinea capitis – hårbotten
Labdiagnostik av tinea
- Odling, kan ta flera veckor
- Direktmikroskopi, snabbt och enkelt
- DNA-påvisning, PCR, snabbare än odling och mer känsligt (specifikt resultat)
Candida
- Candida albicans mest patogena
- hud
- oral
- erytomatös
- pseudomembranös
- Spädbarn
- Immunsuppression (HIV, cytostatika)
- Antibiotika
- Diabetes
- Munproblem, proteser
- Vulvovaginal
- 75% av kvinnor
- Speciellt efter antibiotikakur
3. Allvarliga
Svampinfektion som kan bli livshotande
- Ses ffa. vid immunsuppression
Vanligast i SV
- Invasiv Candida
- Aspergillos
- *Pneumocystis-*pneumoni
Misstänk vid riskpatient som inte förbättras efter 2-3 dagar av antibiotika
Invasiv Candida
- 30-50% mortalitet
- Invaderar djupa vävnader & blodbanan
- Nedslag i ögon, hjärtklaffar, lever
- Pseudohyfer – delar sig genom knoppning men blir avlånga likt hyfer (trådar)
- → de kan penetrera epitel
Diagnostik
- Blododling
- Odling från lokal
- Biomarkören beta-D-glukan (mäts i blodet)
- PCR
Aspergillos
- Mögelsvamp
- Hyfer
- A. fumigatus mest patogena
- Inte del av normalflora, men finns överallt runtom oss (i miljön)
Infektioner
- Aspergillom – svampboll (’fungus ball’)
- ex. vid hålrum i lungkavitet (ex. från abcess från tbc) → svamp fyller det utrymmet → aspergillom
- Invasiv aspergillos
- immunsuppression med neutropeni drabbas
- inandning av hyfer → växer (utan neutrofiler som i vanliga fall bryter ned) → lunga → invasiv i blodkärl → septiska embolier i hjärna mm.
- 30-40% dödlighet
- Diagnostik
- Odling
- Biomarkörer, specifik – galaktomannan, ospecifik – beta-D-glukan
- PCR
- Högriskpatienter får profylaktisk behandling!!
*Pneumocystis-*pneumoni (PCP)
- P. jirovecii
- Jästsvamp
- Barn drabbas asymtomatiskt → flesta har immunitet i vuxna år
- Immunsupprimerade drabbas
- T-cellsdefekter – HIV, organtransplantation
Diagnostik
- BAL – bronkioalveolärt lavat
- Mikroskopi på BAL
- PCR BAL
- Biomarkör beta-D-glukan
Trimetoprim-sulfa
Högriskpatienter får profylaktisk behandling!!
Cryptococcus neoformans
- Numera ovanlig i SV
- Jästsvamp
- → meningit
- ffa. hos HIV-patienter som utvecklat AIDS, vanlig dödsorsak
- Smitta genom fågelspillning → sporer → friska andas in → latent, immunsuppression → opportunistisk → meningit
- Tjock polysackaridkapsel
4. Endemiska
Svampinfektioner som finns i mer avgränsade delar av världen, finns inte i Sverige
- Kan orsaka infek. även hos friska (ej immunsupp.)
- Histoplasma capsulatum
- Coccidoides immitis & posadasii
- 15-30% av samhällsförvärvad pneumoni i Arizona, ’valley-fever’
- …
- Mycetom
- Chromoblastomykos
5. Antimykotisk behandling
Generellt antimykotiska
- Färra antimykotiska än antibakteriella
- Fler biverkningar
- Påverkar cellvägg- eller cellmembransyntes
Azoler
- Flukonazol
- mot Candida
- Både IV & peroralt
- Hämmar ergosterolproduktion (byggsten i cellmembran)
- Enzym som tillverkar ergosterol är P450-enzymet
- P450 i människa påverkar farmakokinetik
- FARLIGT ATT KOMBINERA MED ANDRA LÄKEMEDEL
- Resistensmekanismer
- Konf.ändring P450
- Effluxpumpar
Echinocandiner
- Caspofungin
- mot invasiva jästsvamp
- IV (stor molekyl)
- Hämmar syntes av beta-D-glukan (som används i cellväggssyntes)
- Resistens – mutation i målenzym
Polyener
- Nystatin (munskölj mot Candida), amfotericin B (IV, allvarliga infek.)
- Binder ergosterol → porer i cellmembran
- Stora biverkningar – njurpåverkan
Sammanfattning
Detta ska du kunna-
- Utmärkande drag hos svampar
- hyf vs. knopp
- cellvägg-ergosterol
- Vanligaste ytliga infek.
- Vanligaste allvarliga
- Principen bakom vanligaste antimykotiska