Baseras på föreläsning av infektionsläkare Johan Tham inför läkarstudenter på termin 5 i Lund 7/10-20.

---

1. Antibiotika

• Selektionstryck – antibiotikabehandling dödar de som inte är resistenta, de få som är resistenta förökas och blir fler

1. Uppkomst
2. Selektionstryck
3. Spridning

---

Resistens kliniskt

SIR

1. Susceptible
2. Increased exposure
3. Resistent

---

Diagnostik

• Feno
• Geno

---

MIC (minimum inhibitory concentration)

• Bestäms via
  • buljongrörsspädningsmetoden
  • Etest (plastremsa på agarplatta)
  • diskdiffusion

Resistensmekanismer mot antibiotika

1. Förändrat inbindningsställe
2. Enzymproduktion mot antibiotika
   1. Beta-laktamas (enzym som förstör verksam Beta-laktamasring i penicillin & cefalosporiner)
   2. ESBL-enzymer
3. Minskad genomsläpplighet
4. Pumpar ut antibiotika (effluxpumpar)

Principer antimikrobiell terapi

”Vad ska behandlas? Vilken antibiotika passar?”

• Odlingssvar
• Typ av infek.
  • ex. tonsillit ← ofta GAS, ge penicillin för effektivt mot GAS
  • Intracellulära eller extracellulära bakterier?
    • Intra – chlamydia, legionalla, mykoplasma
• Bakteriellt spektrum (smal vs. bred verkan)

Farmakokinetik & -dynamik

• Njurfunktion
• Lm-specifikation (t1/2 osv)
• Bakteriens egenskaper

Administration

• Oralt? IV (parenteralt)?

Behandlingstid

• Längd
• Dosering över tid

---

Biverkningar!

• Bakteriocida (dödande, population minskar)
  • Nedsatt immunförsvar
• Bakteriostatiska (tillväxthämmande, population hålls konstant)

Bakteriellt spektrum

Är antibiotikan specifik? (verkar på ex. endast 1 art bakterier, eller på många?)

• Smalspektrum
• Bredspektrum

Typ av bakterie

• Intra vs. extracellulära
• Aerob vs. anearob
• Gram+/-

Verkningsmekanismer antibiotika

1. Cellväggssyntes
2. Proteinsyntes
3. DNA-syntes
4. Folsyrametabolismen

1. Cellväggssyntes

Betalaktamantibiotika

Penicilliner

Använder en Beta-laktamasring, resistenta bakterier kan undvika eller bryta ner denna

1. betalaktamaskänsliga
   • G & V – (smalspek.)
     • pneumokocker, streptokocker
2. betalaktamasstabila
   • Kloxacillin, flukloxacillin –
     • stafylokocker
       • 25-30% dödlighet av bakteriemi med staf.
3. Vidgat spektrum
   • Ampicillin, amoxicillin
     • enterokocker
   • Pivmecillinam
     • enbart gramnegativa bakterier
4. Pencillin komb. med betalaktamas
   • Amoxillin-kavulansyra
     • B-lakt H influenza
   • Pieracillin
     • +Gramnegativa*, ink. P. aeruginosa,* anearoba

Cefalosporiner

också Betalaktamasring som verksamt ämne

• bredare än penicillin
  • gram+ & gram-
  • inte bra på enterokocker
• Oral & IV

Karbapenemer

• Intravenös admin.
• gram+ inkl. enterokocker och gramneg P. aerugin och anearoba

Resistensmekanismer betalaktamantibiotika

• Förändra penicillinbindande protein
• Produktion av betalaktamas
  • Penicillinasproducerande H. influenza, S. aureus
  • ESBL

---

MRSA

• Resistens mot alla betalaktamantibiotika
  • undantag: ceftobiprole & ceftarolin (cefalosporiner?)

---

• Betalaktamaser – enzym som bryter ner betalaktamas (som hindrar cellväggssyntes)

ESBL

• Bryter ner mer än bara betalaktam – även cefalosporiner
  • ger antibiotikaresistens mot dessa
  • ger ofta en viss ’spill-over’: resistens mot ex. kinoloner m.fl. kan förekomma
• ökar kraftigt senaste åren
• E.coli, lite Klebsiella pneumoniae

ESBLcarba

• producerar även karbapenemas (som bryter ner karbapenemantibiotika)
• ännu mer resistent
• E. coli, K. pneumoniae

Sprids via plasmidöverföring mellan bakterier

Glykopeptider

• Antibiotikatyp mot cellvägg
• Ex. Vankomycin, teicoplanin
• Grampositiva: MRSA, enterokocker
• Vancomycinresistenta Enterococcus faecium problem i europa

2. Proteinsynteshämmare

• Binder ribosom och hämmar proteinsyntes
  • 50S
    • typer av antib.: makrolider, linksamider
  • 30S
    • aminoglykosider, tetracykliner (bra mot chlamydia)
  • Initieringskomplex
    • linezolid – modern, bra, men bieffekter > 10 dagar

Makrolider

• Ex. erytromycin
• Resistensmekanism – modifierar enzymer (metylering), ändrar ribosomstruktur

Linkosamider (klindamycin)

• Ingen effekt på gramneg.
• Biverkning: pseudomembranös kolit (C. difficile tillväxt)
  • sällan förstahandsval pga. detta

Aminoglykosider

• Irreversibel på ribosom
• Starkt bakteriocid
• Kan ge njurproblem och hörselproblem, försiktig användning
• På K. pneumoniae – ger främst urinvägsinfektion (UVI)

Tetracykliner

• tetracyklin, doxycyklin
• biverkning: fotosensitivitet

3. DNA-synteshämmare

• Kinoloner
• DNAgyras (gram-?) och Typ IV topoisomeras (gram+?)
  • behövs för DNA-replikation
• Flourokinoloner
  • Ciprofloxacin
    • Svinstark, tar kål på det mest
    • Extra bra på UVI & tarminfek.
    • Gramneg. …
• Kinolonresistens

4. Folsyrasynteshämmare

• Hämmar folsyrasyntes/cykeln
• Sulfonamider
• Trimetoprim
  • UVI
• Trimetoprim-sulfa
  • UVI
• Vanligare med resistens på gram-

2. Resistensspridning

Minska risken för spridning

• Hygien
• Screening

Linjär korrelation mellan bruk och resistensbredd

Vid GAS är ofta antibiotika endast påskyndande 1-2 dagar. Var sparsam pga. resistensrisk.